11月19日，我校药学科学学院李博文教授团队在国际知名期刊《美国化学会-纳米（ACS Nano）》（IF=16.0，中科院一区TOP），发表了题为《二硒键自组装前药递送系统用于增强骨关节炎治疗（A Diselenide-Linkage Self-Assembled Nano-Prodrug for Enhanced Osteoarthritis Treatment）》的原创性研究性论文。香港中文大学（深圳）与我校联合培养博士后李志遥博士为文章第一作者，李博文教授为本论文通讯作者，香港中文大学（深圳）/龙岗中心医院主任陈荣琳及山东省立医院乔立博士为本论文共同通讯作者，我校为第一完成单位。
骨关节炎（Osteoarthritis，OA）是一种高度复杂的退行性关节疾病，长期处于炎症反复、氧化应激加剧以及软骨持续退化等多重病理因素交织的微环境中。传统临床策略主要依赖镇痛药物、关节腔注射和物理康复等单一对症手段，仅能缓解症状，却难以有效干预疾病的多通路进展。鉴于其多因素驱动的病理特征，要实现真正的疾病修饰和进程阻断，亟须整合抗炎、抗氧化、软骨保护与再生促进等多机制的多模式协同治疗策略，实现对复杂关节微环境的系统性调控，从而实现其高效精准安全的治疗。
基于上述临床问题，李博文教授团队构建了原位激活型多组分自组装前药递送系统，以“分子自组装+多药协同”为核心策略，巧妙利用OA内源性响应激活释放机制，实现了针对OA的多模式、精准且高效的多药协同治疗。
该系统以二硒键将双氯芬酸（Diclofenac）与软骨再生促进剂卡托吉宁（Kartogenin） 连接，并通过软骨靶向肽 （WYRGRL） 的修饰实现高效靶向递送。在骨关节炎特异性微环境刺激下，自组装前药递送系统能够响应性地释放双氯芬酸、卡托吉宁和硒元素（Se）。在多模式治疗机制中，硒元素与双氯芬酸通过激活Nrf2信号通路，协同提升软骨细胞的抗氧化防御能力，显著缓解炎症反应与疼痛；而卡托吉宁则进一步促进软骨修复与关节微环境重塑，从而形成抗炎—抗氧化—软骨再生的多通路协同效应。OA小鼠模型中，所构建的前药递送系具有显著的软骨靶向性、优良的关节腔滞留时间、有效的OA病理微环境改善能力，以及整体安全高效的治疗表现。该研究利用二硒键驱动的自组装前药创新策略，实现了对骨关节炎微环境的精准调控，为多模式骨关节炎治疗提供了具有广阔应用前景的全新方向。
研究得到我校以及深圳相关项目和基金的资助。（药学科学学院）
